癌症患者的生育能力保存

務實的說,台灣是全球乳癌發生率最高的國家之一,乳癌患者很多未婚或未生育的女性, 早期診療預後好,若中後期,也要歷經5年後懷孕,診斷至化療可有一個月的緩衝期,目前多可及時冷凍卵子(未婚者)或冷凍胚胎(已婚者)最有效提供生殖保存。而專業的不孕醫師多不一定控制過度刺激卵巢而產生高量雌激素催化乳癌惡化或轉移。這方面的技能及疑慮寶醫師與世界潮流同步克服過度刺激卵巢而產生高量雌激素,使乳癌患者更放心,寶醫師在此領域專研16年,伴隨博士論文,副教授升等,皆以此領域發表眾多論文。這一路以來,任世界生殖保存醫學會副編輯,主持2018年亞太生殖醫學會生殖保存座長, 廣受大陸多省國家級生殖會議以外賓邀請演講生殖醫學技術含蓋重慶,昆明,上海,臨沂,濟南,煙台,合肥,西安，南京,瀋陽,蘭州及海南島等大城市及印尼雅加達亞洲生殖醫學會演講。2017年11月起由中國婦幼保健協會聘任陳啟煌為中國婦幼保健協會生育力保存專家委員會顧問，聘期五年。2018年6月8日起獲邀擔任海峽兩岸醫藥衛生交流協會生殖醫學分會第壹屆委員會副主任委員。2018年9月起擔任台灣生殖醫學會副秘書長。2015年台灣癌症醫學會,2018婦產科醫學會年會及台灣乳癌醫學會繼續教育均邀請寶醫師陳啟煌專題演講,因診斷乳癌而緊急生殖保存轉入北醫求診者眾。特此呼籲身邊年癌患的親友重視此議題及專家的諮詢,給年輕的患者治癒後求生育的一線生機。

 

以下為年輕癌症生殖保存的基本常識:

癌症治療的進步改善了年輕癌症患者的長期存活率。在任何生殖功能受到威脅的情況下，保留生育能力已成為一種緊急需求和關注的問題。 Oncofertility(腫瘤生殖學)已經成為一個跨學科的領域，它將生物醫學，社會科學聯繫起來，並根據癌症診斷，治療和生存情況檢查個人生育選擇，選擇和目標的問題。

 

放射和化學治療對性腺功能的影響與這些治療引起的發病率有關。烷化劑是目前常用臨床上最可靠的化學治療劑的性腺功能。為保持癌症女性的生育能力付出了很多努力和注意力，她們在化療或放療後可能失去卵巢功能。

 

保留生育能力的實驗和臨床策略包括手術卵巢移位（卵巢固定術）以避免放射，宮頸癌根治性子宮切除術，生育年齡的醫學較少的性腺毒性化療，GnRHa(如柳普林或內地的達菲林) 減少化療對性腺的損害，針對生殖細胞保護的靶向抗凋亡劑，低溫保存精子，卵母細胞，胚胎，性腺組織或完整的性腺和人工卵巢的組織工程。

 

已經提出通過GnRH類似物抑制下丘腦 – 垂體 – 卵巢軸是保護卵巢儲備免於化療的非侵入性方法。促性腺激素釋放激素類似物對動物模型中化學治療劑誘導的卵巢性腺毒性的保護作用賦予了有效應用的重量。在人類中，已經研究了GnRH類似物與化學療法平行的作用。儘管GnRH類似物具有良好的效果，但隨訪時間不同，治療方案不同，終點定義不明確，標記敏感性較低（如妊娠率，月經恢復，血清性類固醇和促性腺激素水平）和样本量限制，都會影響結論的強度。

 

自20世紀中葉以來，活細胞，組織和器官的低溫保存已應用於國外醫學應用範圍，用於瀕危或經濟有益物種。隨著過去二十年成熟的輔助生殖技術的出現，胚胎和配子的冷凍保存成為最容易實現的策略，但每種做法的卵和胚胎數量有限的缺點仍然存在。隨著自20世紀90年代以來對卵巢組織冷凍保存研究的顯著增加，已經建議在完成癌症治療後的後續移植作為化療或放療後卵巢衰竭高風險女孩和女性恢復生育能力的替代方案。直到2017年，據報導，卵巢組織保存緩慢凍結，共有130名活產嬰兒。整個卵巢冷凍保存和卵巢組織玻璃化隨後移植已經付出了很多努力和關注，但仍處於嬰儿期，臨床成就有限。趨勢指出玻璃化與緩慢冷凍的卵巢組織相比，玻璃化可以保持更多的健康原始卵泡和卵巢造口，而不是緩慢冷凍。最近通過3-D模型培養卵巢組織的焦點揭示了為未成熟卵泡體外成熟以產生成熟卵母細胞的前景。

 

抗凋亡劑鞘氨醇-1-磷酸（S1P）對玻璃化卵巢移植物的保護作用已表明，S1P保護玻璃化卵巢移植物免受缺血再灌注損傷而非玻璃化相關過程和卵巢靶向抗凋亡活性。對化學療法誘導的卵巢性腺毒性的保護是有希望的研究。

 

至於男性保留生育能力，成熟的精子是成年男性或青少年非常成熟和常規的。在動物模型中仍在研究體外精子發生。不能產生精子的性未成熟男孩可能會接受精原幹細胞移植或冷凍保存的未成熟睾丸組織。

 

對於那些癌症患者在放療/化療後摧毀性腺，誘導多能幹細胞（IPS）的技術自2012年以來一直運作良好，從皮膚產生未成熟卵，接著是來自小鼠胚胎幹細胞的未成熟精子。更進一步地，雌性種系小鼠整個週期的體外重建預示著長期在人體中潛在的突破性應用。

 

鑑於保留生育能力的快速進步，腫瘤治療的成功日益增加，使得實施旨在保持癌症患者生育能力的策略。