









隨著年齡增加,卵巢中卵子的數量與品質會逐漸下降,臨床上稱為「卵巢儲備功能下降」或「卵巢老化」。
這類病人在接受試管嬰兒療程時,常常對排卵針反應不佳,取到的卵子數量偏少,這就是所謂的「卵巢反應不佳」。
因為卵巢功能與體內雄性激素(睪固酮、DHEA等)的濃度有關,
部分醫師會考慮在療程前先補充雄性激素,
希望能提升卵泡對排卵藥物的敏感度,進而增加取卵數與懷孕機會。
女性雄性激素依來源與效力可分五類:
DHEA-S(腎上腺約90%,循環儲存庫)、
DHEA(腎上腺50%、卵巢10%、周邊轉化40%,弱效前驅物)、
雄烯二酮(腎上腺與卵巢各半,中等效力中間產物)、
睪固酮(卵巢25%、腎上腺25%、周邊轉化50%,主要活性雄性素)、
DHT(幾乎全由周邊轉化而來,效力最強且不可芳香化)。
聚焦睪固酮與DHEA兩者效力比較:
文獻估計相對雄性素效力比約為睪固酮:DHEA=100:5,
即睪固酮效力約為DHEA的20倍(Endotext — Adrenal Androgens and Aging、Biomolecules 2022);
此外DHEA對雄性素受體之結合親和力(Kd約1至2微摩爾)遠低於睪固酮(Kd約0.4至1奈摩爾),
親和力相差可達千倍等級(Dehydroepiandrosterone — Wikipedia)。
而DHEA效力甚弱,須經代謝轉為睪固酮或雌二醇才具明顯活性,臨床效應多仰賴下游轉化產物。睪固酮則可直接與受體結合發揮活性。
目前的研究結果並不一致。過去多項小型試驗顯示,
補充睪固酮或DHEA後,懷孕率似乎有提升的趨勢;
但涵蓋28項研究、超過3000名女性的Cochrane考科藍系統性回顧顯示,
DHEA對懷孕與活產率幾乎沒有幫助,睪固酮則有中等程度證據顯示可能提升懷孕機會。
因此,歐洲人類生殖與胚胎學會(ESHRE)目前的建議是:
卵巢反應不佳或卵巢老化的病人,不建議常規使用睪固酮或DHEA作為療程前的輔助治療,
因為現有證據仍不足以證實其效果穩定可靠。
台灣睪固酮凝膠(Androgel)屬自費處方藥品,
需醫師處方調劑(衛福部食藥署),DHEA在台灣多數醫療來源仍可自由選購的健康食品。
如果您正因卵巢功能不足、老化或反應不佳而考慮使用雄性激素,建議先與您的生殖醫學醫師詳細討論:
了解自己的卵巢狀況、可能的替代方案,
以及是否真的適合嘗試這類輔助療法,
再做出最適合自己的決定,而自行至藥局購買DHEA長期服用。


在少子化的年代,願意結婚、生育,為提高出生率盡力,都算是社會的大功臣!
然而,比起年輕孕媽咪,高齡產婦的孕產之路,不免要面臨較高的風險,而讓身心承受更大的壓力。
幸而在進步的醫學庇護下,藉由科技的力量讓懷孕變得不再困難;
透過周全的產前檢查與專業照護,則讓絕大多數的高齡產婦順利生產。

無論是提高試管嬰兒的成功率,或是在孕期掌握母胎狀況,
現代醫學都提供了完整的精準檢測工具,讓備孕、懷孕之路,少一點阻礙,多一點保障。
面對自費檢查,建議與醫師充分討論,為自己做出最佳選擇!
在試管嬰兒療程中,為了提高懷孕的成功率,有些自費檢查成了最佳武器,
然而,這些自費檢查不是「做滿就好」,
應該是根據個人狀況評估檢查的必要性,把預算花在刀口上。
基因異常所導致的遺傳疾病,最怕的就是隱性遺傳疾病,總是在發生後,才知道原來父母帶有同一致病基因。
如今,拜基因診斷技術進步之賜,已能透過帶因篩檢知道自身是否為遺傳疾病的帶因者。
臺北醫學大學附設醫院生殖中心主任陳啟煌表示,
「不建議把帶因篩檢當成健檢!因每個人體內或多或少都帶有幾個隱性疾病的缺陷基因,
只要另一半沒有帶有相同的缺陷基因,下一代就不會發病(機率接近零),帶因者本人一輩子也完全健康」。
他補充,即使夫妻各自做完帶因篩檢,沒帶有相同基因,
但在精卵結合時交換染色體的過程中,仍有可能出現單基因突變的問題,「基因突變是機率問題」。
陳啟煌醫師指出,除非是近親結婚的夫妻,或是要借精借卵時,
知道自己是某種隱性疾病的帶因者,生殖醫學中心就可針對捐贈者的帶因篩檢報告進行篩選,
排除有相同缺陷基因的捐贈者,確保下一代的健康。
高齡懷孕或反覆流產,常見原因是胚胎的染色體異常。
因此,在胚胎植入前進行PGT-A(胚胎著床前染色體篩檢),可以先排除異常胚胎,
此舉固然可讓單次植入的著床率大幅提升,並將流產率降到最低,縮短嘗試懷孕的時間,
但並非人人要做,陳啟煌醫師強調,
「PGT-A不會增加累積的活產率。對於35歲以下第一次做試管嬰兒者,不建議立即做PGT-A」。
陳啟煌醫師進一步表示,「PGT-A的結果不是100%準確,如果確定染色體多一條或少一條,就排除植入;
但鑲嵌型胚胎(胚胎中同時存在「染色體正常」與「染色體異常」的細胞)仍有50%以上的成功率,
因染色體異常可能是暫時性的,
在胚胎後續分裂發育的過程中,有自我修復的機制,將異常細胞淘汰,最後,胎兒完全發育正常」。
即使是優質胚胎,萬一植入的時間點不對,或者子宮內膜處於發炎、菌相失衡的狀態,胚胎依舊無法著床。
這時,有醫師會建議個案做涵蓋三項檢查的EndomeTRIO(子宮內膜三合一檢測)掌握子宮狀況:
ERA(子宮內膜容受性分析)、EMMA(子宮內膜菌相)與ALICE(慢性子宮內膜炎檢測)。
陳啟煌醫師表示,「雖然生殖醫學界有1/2到1/3的專家不認同以ERA做為掌握子宮著床窗期的常規檢查,
不過,對於植入優質胚胎卻反覆失敗的極端個案,仍有參考價值」。
他建議,「第一次試管可採自然法則,萬一不成功,
再針對可能的原因進行相關檢查,畢竟有極少的問題非例行性檢查可找出原因」。
當前的產前檢查,國健署提供14次的例行產檢
(每次必做的基本檢查:血壓、體重、尿糖、尿蛋白、胎心音)、
3次超音波檢查,以及數項重要檢驗項目:血液檢查(血型、海洋性型貧血(MCV/MCH)、
愛滋病、梅毒、德國麻疹抗體、B型肝炎、水痘抗體等)、妊娠糖尿病篩檢、
貧血複檢與梅毒複查、乙型鏈球菌篩檢。

為了掌握胎兒更多的健康狀況,建議父母可選擇以下自費檢查:
唐氏症檢查分為篩檢與確診,陳宇軒醫師指出,
對於滿34歲的孕婦,國健署有補助羊水的費用,
多數病人會直接接受確診性質的羊水檢查,經濟能力許可者,會考慮加做羊水晶片檢查。
至於非侵入性的篩檢工具有NIPT、初唐、二唐,
三軍總醫院婦產部主治醫師陳宇軒說,
「非侵入性篩檢不需要抽羊水,只要抽血或是超音波,可以明顯降低媽媽的心理壓力,
NIPT準確度最高(99%)偽陽性低(<0.01%),是很好的篩檢工具,
但費用也較高;初唐的準確度沒有NIPT這麼好,但也有90%以上,偽陽性3~5%,
最大的優點是其包含早期超音波胎兒檢查
(胎兒頸部透明帶的厚度、心臟三尖瓣血流、靜脈導管血流、鼻骨),除了唐氏症篩檢外,
若有結構上重大異常,也可及早在初期發現,並思考因應對策,費用比NIPT低,也是很多媽媽選擇的工具」。
另外,如果錯過前期的兩項篩檢工具,
懷孕中期也可以做四指標唐氏症篩檢(俗稱二唐),抽血即可,準確度約為80%。
三軍總醫院婦產部婦科主任蘇國銘表示,政府對以上檢查有提供補助,
針對高風險或高齡孕婦的羊水檢查,由國健署採取全國統一的補助;
各地方政府則對NIPT、初唐與中唐,採三擇一或二擇一的定額補助。
申請方式與補助金額,各地不一,檢查前,請先與產檢的醫療院所或當地衛生局確認。
相對全基因篩檢的高額費用,容易令人卻步,
選擇針對遺傳性單一基因疾病檢測的單基因篩檢,
費用上較無負擔,也更具實際需要。
蘇國銘醫師表示,「目前自費篩檢的疾病以脊髓性肌肉萎縮症與X染色體脆折症為主,
可選擇驗一種,也能兩種都驗,而且一生驗一次即可,接受度相當高」。

子癇前症是孕期可能發生的併發症,嚴重時,
可能會危及孕婦與胎兒的生命,是造成孕產婦與新生兒死亡的主因之一,
如能提早篩檢,讓發生風險值高的孕婦於16週前服用低劑量阿斯匹靈,可降低發生風險。
陳宇軒醫師表示,子癇前症篩檢分兩階段,初期目的在於「及早預防」,透過抽血與詢問病史,
評估是否為高危險群,給予預防性的藥物;
中後期則以「精準監控與決定生產時機」為目的,
抽血可精準預估短期發生併發症的機會,評估是否有住院或生產的立即需要。
想全面掌握胎兒的健康狀況,除了染色體、基因的檢查,
還需要以高層次超音波確認胎兒的構造,以排除重大的結構異常,兩者相輔相成。
陳宇軒醫師指出,「高層次超音波已可說是產檢項目中的標配。」
他表示,透過對胎兒從頭到腳的構造進行完整且全面評估,
掌握胎兒狀況,「讓父母有所選擇,如選擇適合的生產醫院或接受胎兒治療,一切可從容準備」。

人工生殖技術普及,借助試管出生的嬰兒比例持續上升,甚至連接受試管療程的年齡也提高,
臺北醫學大學附設醫院生殖中心主任陳啟煌分享,截至目前,求診個案年紀最大的是57歲。
他指出,高齡接受試管療程常見以下問題:
「AMH(抗穆勒氏管荷爾蒙)是很重要的生物指標,反映卵子的庫存量」,
因為女性一生中的卵子總數,在出生時就已決定,並隨著年齡增長只減不增,
陳啟煌醫師說,「這是自然老化的現象,但也是有年紀很輕,
AMH只有零點幾,屬於卵巢早衰的極端個案」。
或許有人認為AMH偏低,等於與懷孕無望畫上等號,
其實AMH代表「數量」,不代表「品質」,所謂「兵在精不在多」,
只要有顆健康的卵子,就有懷孕的機會,
但他指出,「歐洲人類生殖與胚胎學學會強調,從試管嬰兒(IVF)成功率到活產率,
年齡(Age)與身體質量指數(BMI)被公認是兩大最關鍵的獨立指標」。
然而,對於有生育計畫的女性,AMH偏低有如一記警鐘——不要再蹉跎時間了。
陳啟煌醫師強調,「AMH數值一路走低,就像在暗處悄悄發生,無聲無息,
即使女性還沒有生育的打算,仍建議在健康檢查中加驗AMH,及早掌握卵子庫存量,適時調整生育計畫」。
他補充,在北醫的員工健檢項目中,即已納入AMH的檢查。

胎兒染色體異常,最常見的原因來自於卵子老化,
在細胞分裂的過程中出現錯誤,導致染色體套數的增減。
隨著年齡增長,卵子的品質會下降,使得胎兒染色體異常發生機率的風險增加。
以唐氏症為例,25歲懷孕的發生率約為1/1350,35歲為1/350,40歲則是1/100。
陳啟煌醫師指出,胚胎染色體異常導致懷孕率低,
即使著床,後續也會因無法分化出正常的心臟或神經系統,而造成發育在某個時間點即戛然而止,
這是大自然的淘汰機制,因染色體異常造成的早期流產,約占50%。
至於唐氏症,是活產胎兒中最常見的染色體異常(第21對染色體多一條),
所以,需要透過唐氏症篩檢或羊水檢查,確認染色體是否有異常。
為避免高齡懷孕容易出現胚胎染色體異常,
進行試管嬰兒療程時,在植入前,可進行胚胎著床前染色體篩檢(PGT-A),
篩選染色體正常的胚胎,以減少胚胎植入的數量,
降低多胞胎的風險,也可減低流產的機率。
陳啟煌醫師強調,「單一胚胎植入是世界潮流!
以PGT-A篩出染色體正常的胚胎,每次植入一顆,所累積的懷孕率,
不輸給一次植入兩顆,在活產率與母胎安全性上更佔了極大的優勢」。
雖然男性終其一生都能製造精子,「但品質也是會隨著年紀而下降,染色體異常的機會亦隨之增高」。
隨著現代人的生活型態和環境轉變,精子數量變少已是普遍的問題,
陳啟煌醫師表示,「10位男性的精液分析,大概有8位有異常的狀況。
過往,大家總以為不孕主要是女性的問題,現在男女問題各占一半」。
因此,針對不孕症檢查,男女雙方都應共同檢查。
大家常聽到的「無精症」,是導致男性不孕的主要原因之一,是指在射精後的精液中完全找不到精蟲,
不過,卻未必就此與生育絕緣,因為不代表身體完全無法製造精蟲,
「若是阻塞型無精症,睪丸製造精子的功能正常,但輸送精子的管道(如輸精管)發生阻塞或天生缺損,導致精子無法進入精液中,
這問題透過醫療處置好解決;如為非阻塞性無精症,
通常與睪丸功能異常或基因缺陷有關,導致精子生成困難,
若能找出問題,仍有機會配合試管療程而懷孕」。

陳啟煌醫師指出,年紀較輕的女性做試管,一次就成功的機會較高,
高齡者則往往需要反覆治療,「不僅要面對流產的煎熬,承受的經濟負擔也較沉重,可說是事倍功半」。
雖然政府有提供不孕症試管嬰兒補助,只是再加上相關自費檢查的費用,依舊是一筆可觀的支出。
另外,對於未來有生育打算,現在卻尚未有對象的女性,有人會選擇凍卵,以掌握自己未來的生育自主權。
「凍卵屬於自費醫療項目,費用多寡與使用的針劑劑量(與個人年齡、AMH相關)、取卵的次數和顆數而有所差異。
近年來,台灣各縣市針對凍卵有提供補助,
若有規劃凍卵,不妨留意自己的設籍地是否有提供凍卵補助,可善加利用。
接受試管療程的準備
對於考慮接受試管療程的備孕夫妻,陳啟煌醫師有以下提醒:
1.年紀輕的女性,如輸卵管暢通、子宮環境好,男性的精子也沒問題,療程操作相對容易;
反之,男性精子品質不佳,透過生活習慣的改善、補充綜合維生素的方式,多有改善效果。
「至於高齡女性,想以葉酸、Q10、魚油與DHEA等營養品改善卵子品質、子宮內膜環境,幫助不大」,
陳啟煌醫師分享今年亞太生殖醫學會年會上討論的重點——腸道菌叢不再只是負責消化,
它透過全新的「菌腸腦軸」與「菌叢-子宮軸」,
高度支配了大腦的排卵訊號、性激素代謝,以及子宮內膜的著床環境,
「再來就是建立益生菌怎麼吃、劑量多寡的共識」。
2.由於45歲女性使用自己的卵子進行試管療程,成功機率不高,
「不是自動販賣機,投了幣就會掉出產品」,
陳啟煌醫師建議考慮借卵,
「雖然在台灣,借卵生子就像跨不出的門檻,但使用輕女性捐贈的卵子,將可大幅提高成功率」。

生殖,遺傳、基因非常深度的基因體學臨床應用!




無論結果如何,這兩件事情都在六月牽動研究學者及研究醫師的心情頗巨……




